硝基苯并呋喃的高立体选用性的去芳构化,香港有机化学商讨所在苯并呋喃催化不对称去芳构化反应琢磨中获进展

催化不对称去芳构化反应能够简单高效地将平面芳香化合物转化成结构复杂的手性分子,催化不对称去芳构化反应能够简单高效地将平面芳香化合物转化成结构复杂的手性分子,得到一些具有异戊烯基取代的吡咯并吲哚啉结构的生物碱

科学 4

手性物质广泛存在于生物、制药、材质等世界中,其前进十分的大程度上重视于不对称合成方工学的腾飞。催化不对称去芳构化反应能够轻巧火速地将平面白芷化合物转化成结构复杂的手性分子,是得到结构种种性手性化合物的新方针。其余,四氢呋喃并苯并呋喃(tetrahydrofurobenzofuran)结构是众多独具生理活性的原始产物及药物分子的骨干骨架,譬如-panacene-gynunone等。由此,发展新式高速营造该类结构的方管教育学就显得愈加重大。

手性物质遍布存在于生物、制药、材质等领域中,其前进极大程度上正视于不对称合成方文学的上进。催化不对称去芳构化反应能够轻松飞速地将平面芳香化合物转化成结构复杂的手性分子,是赢得结构各类性手性化合物的新宗旨。其余,四氢呋喃并苯并呋喃(tetrahydrofurobenzofuran)结构是贪无边无际有着生理活性的天然产物及药品分子的基本骨架,举个例子-panacene-gynunone等。因而,发展新型高速创设该类结构的方工学就体现尤为关键。

异戊烯基化(prenylation)是生物体内的二个重中之重进度,好些个怀有生理活性的天生产物都抱有异戊基烯基基团,举例青蒿素、紫杉醇、胆固醇等萜类化合物。除此以外,异戊烯基也得以在酶的催化作用下镶嵌在吲哚等小分子代谢物上,获得一些颇具异戊烯基替代的吡咯并吲哚啉结构的生物碱。然而该进程新发生的手性中央平时依赖于手性的天然色氨酸底物;而且由于酶催化反应的专一性等特征,底物范围也正如受限。因而发展新式的催化不对称方法以期高效高对映接纳性地营造此类协会有所至关心珍惜要的意义。

科学,中科院香水之皆有机所金属有机化学国家重视实验室游书力切磋组织第二回建议CADA概念,该切磋集体致力于CADA反应的上进,赋予川白芷环新的反馈活性,从而达成去芳构化反应。那二日,研讨职员经过在白芷环引进吸电子代替基,将亲核性的芳环转化成亲电试剂,获得催化不对称去芳构化反应的新宗旨,使用钯催化不对称[3+2]环加成反应,实现了硝基苯并呋喃的高立体选拔性的去芳构化。利用该措施,能够以优质到地道的收率、非对映及对映选拔性调节得到各个不一样代表的tetrahydrofurobenzofurans。别的,硝基苯并噻吩能够被很好地合作在该反应种类中,从而高效地合成四氢呋喃并苯并噻吩(tetrahydrofurobenzothiophene)类结构复杂的手性化合物。该催化反应种类底物范围广,产物可开始展览四种性转化,是潜在的可行的合成方农学。关于机理,研讨职员提出反馈概率先经历醇负离子中间体对硝基苯并呋喃立体选取性的加成去芳构化,随后快速发素不相识子内关环。这一方工学不只能够有效构建手性tetrahydrofurobenzofuran,也为催化不对称去芳构化反应提供了新的发展趋势。

中国科高校北京有机所金属有机化学国家注重实验室游书力切磋团队第二回建议CADA概念,该斟酌团体致力于CADA反应的升高,赋予白芷环新的影响活性,从而完结去芳构化反应。

中科院北京有机化学讨论所金属有机化学国家注重实验室游书力切磋团队第贰次提议并向来致力于催化不对称去芳构化反应的升华,该政策能够轻便便捷地将平面川白芷化合物转化成具备三维结构的复杂手性分子(Angew.
Chem. Int. Ed.
2012, 51, 12662. Chem 二〇一五, 1,
830)。受酶催化异戊烯基化去芳构化反应的启示,他们眼下促成了钯催化的吲哚衍生物不对称异戊烯基化去芳构化反应,高效地创设了一雨后冬笋涵盖异戊烯基取代的吡咯并吲哚啉类生物碱(Nature
Catalysis
DOI:
10.1038/s4一九二六-018-0111-8)。该办法运用的底物轻易易得,大大加大了不法规称异戊烯基化去芳构化反应的底物范围;并且切磋团队体现了该方法在相关吡咯并吲哚啉类天然产物的合成人中学得以大大裁减步骤。

探讨专门的学业获得了科学技术部、国家自然科学基金委员会和中国中国科学技术大学学攻略性开端科学技术专门项指标捐助。

新近,研商人士由此在白芷环引进吸电子替代基,将亲核性的芳环转化成亲电试剂,得到催化不对称去芳构化反应的新布署,使用钯催化不对称[3+2]环加成反应,达成了硝基苯并呋喃的高立体选取性的去芳构化。

值得注意的是,相较于平时的烯丙基,异戊烯基表现出了更优秀的位阻效应,并导致该烯丙基钯物种的活性更低,反应的采纳性也更难调节,那也是异戊烯基化反应的难处所在。使用烯丙基替代反应中常用的Trost、BINAP、PHOX等配体时效应都很差。而该课题组新进步的亚磷酰胺配体Allylphos是获取高对映选拔性调整的重大;进一步的机理研究开采活性的催化剂是三个钯离子同有的时候候和三个配体中的磷原子和间戊二烯配位,现场制备钯催化剂必要利用过量的金属钯前体。

随想链接

科学 1

上述研讨专门的工作取得科技部、国家自然科学基金委和中国中国科学技术大学学战略性初步科学和技术专门项目标捐助。

科学 2

小说链接

钯催化硝基苯并呋喃不对称去芳构化反应

科学 3

图1. 含有异戊烯基的有个别生死攸关自然产物

科学 4

图2. 钯催化吲哚衍生物不对称异戊烯基化去芳构化反应